Dr. Leonard Hofstadter und Dr. Sheldon Cooper sind Physiker durch und durch und das was man im Allgemeinen unter Nerds versteht. Sie haben einen sehr limitierten Freundschaftskreis zu dem auch noch Dr. Rajesh Koothrappali und Dr. Howard Wolowitz gehören.

Die brillanten Physiker arbeiten nicht nur zusammen im gleichen Institut, sondern teilen sich auch ein Apartment. Die Beiden haben aber keine Beziehung miteinander, sondern sind nur Freunde und Kollegen. Eines Tages zieht die junge Penny (Kaley Cuoco) in die Wohnung nebenan. Leonard verliebt sich sofort in die neue Nachbarin.

Einzig Penny schafft es hin und wieder unter den Vier für Abwechslung zu sorgen. Sie hat zwar keine Ahnung von Physik, doch kennt sie die Welt da draußen. Etwas, was die vier Physikern vollkommen fremd zu sein scheint.

Die zweite Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Milch mit Valium
02 - Sex mit der Erzfeindin
03 - Das Conan-Spiel
04 - Planet Bollywood
05 - Homo Novus Automobilis
06 - Das Cooper-Nowitzki Theorem
07 - Dessous auf der Oberleitung
08 - Stein, Schere, Spock
09 - Unflotter Dreier
10 - Kleines Gefäß mit Honig
11 - Die Geschenk-Hypothese
12 - Monte der Roboter
13 - Der Freundschafts-Algorithmus
14 - In der Kreditklemme
15 - Die Streichelmaschine
16 - Die Kissen-Katastrophe
17 - Das Placebo-Bier
18 - Business im Wohnzimmer
19 - Der Kampf der Bienenköniginnen
20 - Der Wolowitz-Koeffizient
21 - Die Las-Vegas-Kur
22 - Die Weltraumtoilette
23 - Drei Monate im Eis