Menschen können lügen, Beweismittel nicht - diese Devise gilt auch für das neue CSI-Team in New York. Mordfälle, Selbstmorde, Überfälle und Gewaltverbrechen gehören in der Acht-Millionen-Metropole zum Alltag - und die Spurensicherungs Experten der "Crime Scene Investigation" sind sofort zur Stelle, wenn es darauf ankommt, Beweise zu sichern und auszuwerten. Den detailbesessenen Kriminalisten entgeht nichts denn nicht selten hängt die Aufklärung eines Falls an einem einzigen Haar.

Anders als "CSI: Den Tätern auf der Spur" und "CSI: Miami" konzentriert sich "CSI: NY" aber nicht nur auf die oft spektakulären Kriminalfälle, sondern vor allem auch auf die Charaktere. Angeführt wird das New Yorker CSI-Team von Detective Mac Taylor, einem aus Chicago stammenden ehemaligen Marine Corps-Offizier, der bereits viele Abteilungen innerhalb des NYPD durchlaufen hat und schließlich als einer der weltweit renommiertesten Kriminalisten bei der CSI-Truppe gelandet ist. Er hat bei den Anschlägen des 11. September seine Frau verloren, und die Trauer sitzt noch immer tief.

Die fünfte Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Fette Beute
02 - Das Buch der Toten
03 - Über den Wolken
04 - Entpuppt
05 - Im Untergrund
06 - Drei Rächer
07 - Leiche im Keller
08 - Mac ist tot
09 - Autofriedhof
10 - Verstrahlt
11 - Die verbotene Frucht
12 - Die Braut trug Rot
13 - Die Leiche im Müll
14 - ...