Dr. Leonard Hofstadter und Dr. Sheldon Cooper sind Physiker durch und durch und das was man im Allgemeinen unter Nerds versteht. Sie haben einen sehr limitierten Freundschaftskreis zu dem auch noch Dr. Rajesh Koothrappali und Dr. Howard Wolowitz gehören.

Die brillanten Physiker arbeiten nicht nur zusammen im gleichen Institut, sondern teilen sich auch ein Apartment. Die Beiden haben aber keine Beziehung miteinander, sondern sind nur Freunde und Kollegen. Eines Tages zieht die junge Penny (Kaley Cuoco) in die Wohnung nebenan. Leonard verliebt sich sofort in die neue Nachbarin.

Einzig Penny schafft es hin und wieder unter den Vier für Abwechslung zu sorgen. Sie hat zwar keine Ahnung von Physik, doch kennt sie die Welt da draußen. Etwas, was die vier Physikern vollkommen fremd zu sein scheint.

Die erste Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Penny und die Physiker (Pilot)
02 - Chaos-Theorie (The Big Bran Hypothesis)
03 - Erregungsfaktor: Null (The Fuzzy Boots Corollary)
04 - Die Leuchtfisch-Idee (The Luminous Fish Effect)
05 - Die andere Seite der Krawatte (The Hamburger Postulate)
06 - Das Mittelerde-Paradigma (The Middle-Earth Paradigm)
07 - Das Vorspeisen-Dilemma (The Dumpling Paradox)
08 - Das Lalita-Problem (The Grasshopper Experiment)
09 - Der Cooper-Hofstadter-Antagonismus (The Cooper-Hofstadter Polarization)
10 - Loobenfelds Netz der Lügen (The Loobenfeld Decay)
11 - Alles fließt (The Pancake Batter Anomaly)
12 - Das Jerusalem-Projekt (The Jerusalem Duality)
13 - Superbowl für Physiker (The Bat Jar Conjecture)
14 - Die Zeitmaschine (The Nerdvana Annihilation)
15 - Sheldon 2.0 (The Pork Chop Indeterminacy)
16 - Die Erdnuss-Reaktion (The Peanut Reaction)
17 - Schrödingers Katze (The Tangerine Factor)