Nachdem die Aussöhnung mit ihrem Ex-Mann nicht zu ihrer Zufriedenheit verläuft und Dr. Mark Sloan auch nicht der Richtige für sie ist, verlässt Dr. Addison Forbes Montgomery das Seattle Grace Hospital und fährt mit dem Auto nach Santa Monica. Hier will sie sich Rat von ihren beiden Freunden Naomi und Jackson holen. Die Beiden waren immer ein Traumpaar und sind schon ewig miteinander verheiratet. Als Addison ankommt stellt sie schnell fest, dass auch hier nicht alles so toll ist, wie sie es sich dachte. Naomi und Jackson sind geschieden, arbeiten aber noch in der „Oceanside Wellness Group“.

In dieser Privatklinik gibt es, wie in jedem Krankenhaus, die unterschiedlichsten Charaktere. Da gibt es einen Heilpraktiker, der von One-Night-Stands lebt und einen Gynäkologen, der sich wiederholt das Auto von einer Internetbekanntschaft stehlen lässt.

Doch Addison erkennt, dass das Leben in Südkalifornien zurzeit einfach besser in ihr Lebenskonzept passt und beschließt in Santa Monica zu bleiben.

Die zweite Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Hinter der Fassade
02 - Lieben und Sterben
03 - Die Kunst des Redens
04 - Es ist wie es ist
05 - Machtspiele
06 - Vom Lügen und Betrügen
07 - Eine Frage des Glaubens
08 - Schuld und Sühne
09 - Patientengeld
10 - Fremde Welten
11 - Ausnahmezustand
12 - Auf der Heimreise
13 - Angst
14 - Die zweite Chance
15 - Akzeptanz
16 - Ex-Leben
17 - Veränderung
18 - Anfang oder Ende
19 - Frauen wollen
20 - Spiel mit dem Feuer
21 - Alles aus Liebe
22 - Freundinnen