Die "Oceanic 6" wollen und müssen gemeinsam zurück zur Insel, die ihnen jede Möglichkeit gegeben hat, jemand anderes, jemand Besonderes zu sein. Die, die gegangen sind, haben sie aufgegeben. Waren sie zu schwach, haben sie die Insel missverstanden? Hatte Locke in allem Recht und wie und geht es mit ihm weiter, oder auch nicht? Gibt es tatsächlich jemanden, der die Insel besitzen kann? Wer ist Ben denn nun eigentlich? Und wo ist diese Insel jetzt?

Die fünfte Staffel besteht aus folgenden Episoden:

00 - Special: Destiny Calls
01 - Weil Du gegangen bist
02 - Die Lüge
03 - Die Bombe
04 - Der kleine Prinz
05 - Dieser Ort ist der Tod
06 - 316
07 - Leben und Tod des Jeremy Bentham
08 - LaFleur (OT: LaFleur)
09 - Namaste (OT: Namaste)
10 - Deswegen bin ich hier (OT: He's Our You)
11 - Zurück in die Zukunft (OT: Whatever Happened, Happened)
12 - Tot ist tot (OT: Dead Is Dead)
13 - Das Imperium schlägt zurück (OT: Some Like It Hot)
13a - Special: The Story of the Oceanic 6
14 - Die Variable (OT: The Variable)
15 - Der Anführer (OT: Follow the Leader)
15a - Special: A Journey in Time
16 - Der Vorfall Teil 1 (OT: The Incident (1))
17 - Der Vorfall Teil 2 (OT: The Incident (2))