Völlig verwirrt wacht die junge Nikita (Peta Wilson, 28) in einem fensterlosen Zimmer auf. Sie erinnert sich, dass sie von der Polizei festgenommen wurde, weiß bis dahin nicht warum. Ihr wird vorgeworfen einen Polizisten ermordet zu haben. Obwohl unschuldig, wird Nikita wegen Mordes verurteilt: Tod durch die Spritze. Doch plötzlich steht der mysteriöse Michael (Roy Dupuis, 35) neben ihr - mit einem knallharten Angebot... Entweder sie lässt sich zur Top-Agentin ausbilden - oder sie wird tatsächlich sterben.
So beginnt die neue Action-Serie. Die geheime Sektion Eins, für die Nikita arbeiten soll, ist ein Top-Team der Regierung. Die Star-Agenten jagen Terroristen, Killer und Waffenhändler auf der ganzen Welt. Nikita muss töten, um selbst zu überleben. Sie nimmt das Angebot an, lässt sich zur lebendigen Waffe ausbilden. Die verwahrloste Vagabundin wird zur Waffenexpertin und zur vollendeten Dame. Doch oft findet sie sich in Situationen wieder, in der ihr Mitleid und ihr Charakter in direktem Gegensatz zu ihrer Arbeit stehen. Sie versucht ständig die richtigen Entscheidungen zu treffen, und weiß, dass ein Gewissen zu haben ein tödlicher Fehler sein kann. Obwohl sie sich keinem Außenstehenden anvertrauen kann, weigert sie sich, ihre Seele zu verkaufen...
Besonders die weiblichen amerikanischen Zuschauer fesselte das Schicksal der jungen Frau, die verzweifelt versucht, außerhalb ihrer lebensgefährlichen Einsätze ein normales Leben zu führen.

Die 4. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Ohne Gefühle
02 - Michael auf der Flucht
03 - Der Blumengarten
04 - Die Umwandlung
05 - Nikitas Hochzeit
06 - Anschlag in Den Haag
07 - Walters Geheimnis
08 - Niemand lebt für immer
09 - Der Giftgas-Anschlag
10 - Der Junge von Sektion vier
11 - Zeit für Helden
12 - Madelines grosse Liebe
13 - Abschied von der Vergangenheit
14 - Der Kardinal
15 - Ein Computer spielt falsch
16 - Satellit gesucht
17 - Der Waffenstillstand
18 - Der Spielzeugkeller
19 - Ausgeschaltet
20 - Das Gesicht im Spiegel
21 - Durchs Mauseloch
22 - Der Abschied