Bombenexperte Horatio Caine ist der Leiter des CSI-Teams in Miami. Zu seinen besonderen Merkmalen gehören sein fotografisches Gedächtnis und sein trockener Charme. Verkörpert wird Caine von Serienstar David Caruso, der für seine Rolle in "New York Cops - NYPD Blue" mit einem Golden Globe belohnt wurde. Daneben spielte der Schauspieler irisch-italienischer Abstammung unter anderem gemeinsam mit Robert De Niro und Uma Thurman in "Sein Name ist Mad Dog", neben Samuel L. Jackson und Nicolas Cage in "Kiss Of Death" sowie an der Seite von Linda Fiorentino in "Jade" und in "Body Count - Flucht nach Miami".

An Caines Seite ermitteln die Ballistikerin und Waffenexpertin Calleigh Duquesne (Emely Procter) und der Bücherwurm Tim Speedle (Rory Cochrane), der die Straßen von Miami kennt wie seine eigene Westentasche. Dazu kommen die DNA-Spezialistin Alexx Woods (Khandi Alexander) und der Tauchexperte Eric Delko (Adam Rodriguez), der die Wasserwege Floridas im Schlaf abtauchen könnte. Diese fünf Ermittler decken mit modernsten Methoden auf, was sich allein vor den Augen von Tätern und Opfern abgespielt hat - immer getreu nach dem Motto: Menschen können Lügen, Beweise nicht!

Die 4. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Teufel in Miami
02 - Alles anders
03 - Jagd durch die Nacht
04 - Leidensgeschichte
05 - Drei Frauen
06 - Rache an Horatio
07 - Blutspur
08 - Wunschmoerder
09 - Spiel mit uns
10 - Kopfgeldjaeger
11 - Suende bringt Busse
12 - Letzte Anmache
13 - Daempfer
14 - Letzte Klappe
15 - Leichen im Keller
16 - Abweichungen
17 - Zusammenstöße
18 - Übung macht den Mörder
19 - Angestachelt
20 - Leo & Sienna
21 - Vertippt
22 - Mörder auf Kreuzfahrt
23 - Sterne verglühen
24 - Ende mit Schrecken
25 - ...