Aufregung zu Beginn der neuen Staffel: Sam und Luka melden Alex als vermisst. Von der Polizei erfahren sie, dass in Iowa ein nicht identifizierter, komatöser Junge in einer Klinik liegt. Sie fahren hin, aber es handelt sich nicht um Alex. Die Zeit drängt, denn der Junge hat bei seiner Flucht sein dringend benötigtes Insulin vergessen. Nach über 24 Stunden ohne eine Spur von ihrem Sohn dreht Sam fast durch und baut völlig übermüdet einen Unfall.

Derweil werden Abby, Neela und Ray neue Assistenten zugeteilt - jeder der drei hat auf seine Weise Schwierigkeiten, die Neuen zu unterweisen und als Lehrer zu fungieren. Und: Pratt lernt seine neue Familie näher kennen: Charlie, seinen Vater, seinen Halbbruder Chas, Charlies neue Frau Evelyn und seine Schwester …

In der Notaufnahme warten wieder jede Menge Patienten auf professionelle Betreuung: Zum Beispiel die junge, hochschwangere Leihmutter Claire, die einen leichten Autounfall hatte, bei der die Fruchtblase gerissen ist. Die Ärzte empfehlen einen Kaiserschnitt und auch die zukünftigen Eltern drängen darauf - doch Claire wehrt sich vehement gegen den Eingriff. Als das Baby schließlich auf natürlichem Weg zur Welt kommt, stellt sich heraus, dass es offenbar hirngeschädigt ist. Weder Eltern noch Leihmutter wollen es nun zu sich nehmen ...

Neu im Team der Notaufnahme sind die Oberschwester Eve Peyton, die mit ihrer resoluten Art die ganze Station auf Trab hält, und Oberarzt Dr. Clemente, der allen mächtig auf die Nerven geht, aber viel von seinem Fach zu verstehen scheint.

Die 12. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Canon City
02 - Niemandskind
03 - Mann ohne Namen
04 - Blame It on the Rain
05 - Aufwachen
06 - Affentheater
07 - Der menschliche Schutzschild
08 - Zusammenstoß
09 - Ja, ich will
10 - Friede auf Erden
11 - Wann, wenn nicht jetzt
12 - Einsame Entscheidung
13 - Leib und Seele
14 - Quintessenz des Staubs
15 - Darfur
16 - Auf wackligen Beinen
17 - Fremde Heimat
18 - Lebensgefaehrten
19 - Kein Entkommen
20 - Hier gibt es keine Engel
21 -
22 -