Die Kriminalpsychologin Dr. Sam Waters von der Einheit zur Bekämpfung von Serienverbrechen VCTF (Violent Crime Task Force) ist eine Frau mit einer ganz besonderen Fähigkeit: Sie "sieht" Verbrechen. Als "Profiler" übernimmt sie Fälle, die jenseits der menschlichen Vorstellungskraft liegen, von Serienmördern und Psychopathen. Betritt Sam einen Tatort, macht sie sich mit der dort herrschenden Atmosphäre so vertraut, daß sie deutliche Visionen des Geschehenen hat. Die FBI-Agentin erlebt den Tathergang oder bestimmte Momente aus der Sicht des Täters und des Opfers. So kann die Psychologin nach und nach ein exaktes Täterprofil erstellen, das sie auf die richtige Spur führt. Je mehr sie durch ihr Profil über das Opfer weiß, desto näher kommt sie seinem Mörder und kann ihn schließlich stellen. Sam hat einen gefährlichen Verehrer: den Serienkiller Jack, der vor Jahren unzählige Morde beging. Sam konnte ihn aber nie stellen. Jack wiederum hat sich in Sam verliebt. Als Sam seine Zuneigung nicht erwiderte, tötete Jack ihren Mann und drohte damit, alle Menschen umzubringen, die Sam liebt. Daraufhin zog sich Sam aus dem aktiven Dienst zurück und lebte drei Jahre lang, streng bewacht vom FBI, auf dem Land, bis ihr Mentor, FBI-Agent Bailey Malone, sie zur Rückkehr in den aktiven Dienst überredete. Doch Jack hat noch nicht aufgegeben und beginnt erneut ein tödliches Katz-und- Maus-Spiel mit der Psychologin. Sams Einheit wurde von Bailey Malone gegründet. Zu ihrem Team gehören auch die Agenten John Grant und Nathan Brubaker, der Computerspezialist George Fraley und die Pathologin Grace Alvarez. Nachdem Nathan und John die VCTF verlassen, kommt der Bombenspezialist Nick Cooper zum Team, der sich in Sam verliebt. Jack nimmt ihn jedoch gefangen und bringt ihn mit Hilfe seiner Assistentin Sharon um. John kehrt daraufhin zur Einheit zurück, und neu hinzu kommen der Undercover-Cop Marcus Payton und Profiler Rachel Burke.

Die 4. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Die letzte Schlacht (Teil 01)
02 - Die letzte Schlacht (Teil 02)
03 - Der Saubermann
04 - Treibgut
05 - Alles aus Liebe
06 - Denn sie wissen nicht, was sie tun
07 - Der Madonnenmoerder
08 - Zug um Zug
09 - Das Versprechen
10 - Doppeltes Spiel
11 - Auf eigene Faust
12 - Wolf im Schafspelz
13 - Proteus
14 - Mord im Paradies
15 - Der Maeusekoenig
16 - Blutzoll
17 - Mea Culpa
18 - Pianissimo
19 - Blondes Gift
20 - Nichts geht mehr...