Roseanne Conner lebt mit ihrem Mann und drei Kindern in einem Haus an der Kreuzung Third Avenue und Delaware Street in Lanford, Illinois. Allein mit den Kindern hat sie alle Hände voll zu tun. Becky, die Älteste, telefoniert pausenlos, Darlene hat Schulprobleme und Sohn D.J. kann sich noch nicht allein anziehen. Ihr arbeitsloser Ehemann Dan setzt dem noch die Krone auf: Er will ständig umsorgt werden und ist total unselbständig. Dann hat Roseanne ja noch ihren Beruf, der sie total schafft. Kommt sie abends nach Hause, wird sie gleich mit irgendwelchen Wünschen überfallen, oder ihre Schwester Jackie nervt. Im Verlauf der Serie wird Roseanne Eigentümerin des Restaurants "Lunch Box". Aber schlagfertig, wie sie ist, packt sie jedes noch so schwierige Problem an.
Die Darstellerin der Roseanne machte im Laufe der Serie einige Namensänderungen durch: Hieß sie zuerst Roseanne Barr, nannte sie sich nach ihrer Hochzeit mit dem Schauspieler Tom Arnold Roseanne Arnold. Nach der schnellen Scheidung war sie kurze Zeit einfach nur
Roseanne, momentan nennt sie sich Roseanne Thomas.
Viele prominente Gaststars aus anderen Serien tauchen bei Roseanne auf: "Doogie Howser" Neil Patrick Harris darf in der Folge "Kleiner, aber feiner" an Roseanne eine Brustoperation vornehmen. Joan Collins ("Alexis" aus dem "Denver Clan") taucht in "Qualverwandtschaften" als Cousine Ronnie auf und wird mit der Behauptung konfrontiert "Wenn du mir damals nicht Blake (Carrington, Alexis' erster Ehemann im "Denver Clan") weggenommen hättest...". In der Folge "Seifenopern-Ball" rettet Roseanne die Ehe der Serienhelden "Luke" und "Laura" (Genie Francis und Anthony Geary) aus dem "General Hospital". In der Episode "Seifenopern-Träume" sind die Schauspieler Robert S. Woods, Clint Ritchie und John Loprieno in ihren Rollen aus der Serie "Liebe, Lüge, Leidenschaft" zu sehen. Und in der Folge "Höllisch blau" begegnet Roseanne Patsy (Joanna Lumley) und Edina (Jennifer Saunders) aus der Serie "Absolutely Fabulous".

Die 5. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Die Fremdgängerin, Teil 1
02 - Die Fremdgängerin, Teil 2
03 - Zappenduster
04 - Achtung: Mutter!
05 - Ganz schön schwarz
06 - Die Finanzierungslücken-Büßerin
07 - Und wieder naht das Grauen
08 - Damenwahl
09 - Frauen stehen (auf) ihren Mann
10 - Reifeprüfung
11 - Eiskalte Männerherzen
12 - Ganz in Weiß
13 - Schlag auf Schlag, Teil 1
14 - Schlag auf Schlag, Teil 2
15 - Fleischeslust und Fleischesfrust
16 - Tod eines Reisenden
17 - Qualverwandtschaften
18 - Leibesfrüchtchen
19 - Zugewachsen
20 - Dick aufgetragen
21 - Das Spiel mit dem Feuer
22 - (Halb)leere Versprechungen
23 - Ein Haus für die Armen
24 - Zahn um Zahn
25 - Tochterfreuden