Die Polizistin und Mutter Faith Yokas und ihr Partner Bosco haben zusammen mit John 'Sully' Sullivan die Schicht von 15 bis 23 Uhr - auch "Third Watch" genannt - übernommen. Sully ist genervt von seinem neuen Schützling Ty, dem Sohn eines im Dienst getöteten Kollegen. Tys Klugscheißerei geht Sully genauso auf die Nerven wie seine zur Schau gestellte Tapferkeit. Aber er ist sich sicher, dass ein paar Erfahrungen im Großstadtdschungel auch aus Ty einen guten Polizisten machen werden.
Und noch ein Neuling bringt die liebevoll Camelot genannte Wache durcheinander: Er heißt Carlos Nieto und will Sanitäter werden. Doch da gibt es ein Problem: Er fühlt sich noch immer schuldig, weil es ihm nicht gelungen ist, ein Brandopfer wiederzubeleben.
Derweil jagen Bobby Caffey und 'Kim' Zambrano von einem Einsatz zum nächsten. Dabei wird Bobby mehr und mehr bewusst, dass er seine Kollegin liebt. Doch er weiß, dass seine Liebe nicht erwidert wird. So leidet er im Stillen, als Kim wieder mit ihrem Ex-Mann Jimmy Doherty anbändelt. Unterdessen werden Doc, sein Partner Jerry und Carlos zu einem Mietshaus gerufen, um einem Opfer einer Schießerei zu helfen. Plötzlich fallen Schüsse, und Jerry bricht zusammen. Er wird so schnell wie möglich ins Krankenhaus gebracht, doch sein Zustand ist mehr als kritisch...
In einer Stadt wie New York ist nur eines sicher... irgend jemand wählt gerade den Notruf. Sirene und Blaulicht gehören zu New York City wie gelbe Taxis, die Freiheitsstatue oder der Central Park. John Wells, Macher des Serienhits "Emergency Room", zeigt in seiner Emmy-prämierten, hochemotionalen und actionreichen Serie die wahren Helden des Alltags: die Polizisten, Feuerwehrmänner und Rettungssanitäter des 55. Bezirks in New York City - Menschen wie Sully, Doc, Faith, Ty, Jimmy, Kim, Carlos, Bobby und Bosco, die in einer Stadt mit über 18 Millionen Einwohnern ohne zu Zögern jeder Gefahr entgegentreten. Tag für Tag halten sie von drei Uhr nachmittags bis elf Uhr nachts die "dritte Wache" über das Leben im 55. Bezirk. Und täglich setzten sie ihr eigenes aufs Spiel, um die Menschen in den Straßen New Yorks zu schützen, zu retten oder dingfest zu machen.
Gespielt werden die unerschrockenen Männer und Frauen von den Serienstars Michael Beach (vor allem aus "Emergency Room - Helden im O.P." bekannt), Jason Wiles ("Beverly Hills 90210"), Eddie Cibrian ("Sunset Beach") und Bobby Cannavale (bringt derzeit als Anwalt Wilson Jade in der Kult-Serie "Ally McBeal" nicht nur die schöne Nelle durcheinander). Außerdem mit von der Partie: Molly Price ("Fluch des Blutes"), Kim Raver ("Trinity"), Anthony Ruivivar ("Starship Troopers"), Bühnenveteran Skipp Sudduth ("Ronin") und viele andere.

Die 2. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Lebendig begraben
02 - Eine schwere Entscheidung
03 - Treibjagd
04 - Schatten der Vergangenheit
05 - Wiederbelebungsversuche
06 - Steinschlag
07 - Geisterstunde
08 - Im Teufelskreis
09 - Lichterloh
10 - Jugendsünden
11 - Der Heckenschütze
12 - Schlagabtausch
13 - Unter Verdacht
14 - Gefangen im Dunkeln
15 - Schattenboxen
16 - Ausgezaehlt
17 - Gefuehlssache
18 - Flammengrab
19 - Ueberdosis
20 - Traumjob mit Hindernissen
21 - Nahaufnahme
22 - Amok