Boston, Mitte des 19. Jahrhunderts: Dr. Michaela Quinn ist in die Fußstapfen ihres Vaters getreten und Medizinerin geworden. Seit Jahren arbeitet sie Seite an Seite mit dem alten Mann, doch als er plötzlich stirbt, steht sie vor dem Nichts. Da es in Boston für Frauen in ihrem Beruf nicht gut aussieht, bewirbt sie sich auf eine Annonce, in der ein Arzt für Colorado Springs gesucht wird.
Schon bald erhält Dr. Quinn Nachricht: Sie hat die Stelle bekommen. Aber als sie in Colorado Springs ankommt, ist die Überraschung groß: Die Bewohner hatten einen männlichen Arzt erwartet. Trotzdem lehnt Dr. Quinn das Angebot, ihr die sofortige Rückreise zu bezahlen, ab und beschließt, sich als Ärztin in der Stadt niederzulassen.
Doch auch nachdem einige Zeit vergangen ist, will sich niemand von der neuen Ärztin, die überall auf unverhohlene Abneigung stößt, behandeln lassen. Nur Charlotte Cooper, die Hebamme des Ortes, unterstützt Dr. Quinn nach Kräften. Mit ihrer Hilfe lebt sich die Ärztin aus dem vornehmen Boston trotz aller Widrigkeiten gut in Colorado Springs ein.

Die 5. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Rueckkehr
02 - Colleens Abschied
03 - Kunstfehler
04 - Eine beruehmte Saengerin
05 - die Mexikaner
06 - Eine Schwere Entscheidung
07 - die Buegermeisterwahl
08 - Verlorene Erinnerungen
09 - Eine lebende Legende
10 - der Sturm
11 - Gleiches Recht fuer alle
12 - Ein toedlicher Erreger
13 - Hoffnung auf ein Wunder
14 - der damm
15 - Onkel Teddy Quinn
16 - Karawane der Frauen
17 - Colleens Hausarbeit
18 - Ein guter Freund Teil 1
19 - Ein guter Freund Teil 2
20 - die Geiselnahme
21 - der grosse dichter
22 - Melancholie
23 - Frauenrechte
24 - Vaeter und Soehne
25 - Stunden der Wahrheit, Teil 1
26 - Stunden der Wahrheit, Teil 2