Boston, Mitte des 19. Jahrhunderts: Dr. Michaela Quinn ist in die Fußstapfen ihres Vaters getreten und Medizinerin geworden. Seit Jahren arbeitet sie Seite an Seite mit dem alten Mann, doch als er plötzlich stirbt, steht sie vor dem Nichts. Da es in Boston für Frauen in ihrem Beruf nicht gut aussieht, bewirbt sie sich auf eine Annonce, in der ein Arzt für Colorado Springs gesucht wird.
Schon bald erhält Dr. Quinn Nachricht: Sie hat die Stelle bekommen. Aber als sie in Colorado Springs ankommt, ist die Überraschung groß: Die Bewohner hatten einen männlichen Arzt erwartet. Trotzdem lehnt Dr. Quinn das Angebot, ihr die sofortige Rückreise zu bezahlen, ab und beschließt, sich als Ärztin in der Stadt niederzulassen.
Doch auch nachdem einige Zeit vergangen ist, will sich niemand von der neuen Ärztin, die überall auf unverhohlene Abneigung stößt, behandeln lassen. Nur Charlotte Cooper, die Hebamme des Ortes, unterstützt Dr. Quinn nach Kräften. Mit ihrer Hilfe lebt sich die Ärztin aus dem vornehmen Boston trotz aller Widrigkeiten gut in Colorado Springs ein.

Die 1. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Aufbruch nach Westen (Pilot - Teil 1)
02 - Aufbruch nach Westen (Pilot - Teil 2)
03 - Bis zur Erschöpfung
04 - Einer muss nachgeben
05 - Die Härte des Gesetzes
06 - Das Gesetz der Strasse
07 - Eine missglückte Erbschaft
08 - Das Blaue vom Himmel
09 - Tödliches Wasser
10 - Der Wunderheiler
11 - Unter anderen Umständen
12 - Büffeljagd
13 - Auf Kandidatensuche
14 - Unter Männern
15 - Traum und Wirklichkeit
16 - Wettlauf mit der Zeit
17 - Bilder vom Frieden
18 - Das stumme Geheimnis