One Tree Hill spielt in der Kleinstadt Tree Hill, in der die zwei Halbbrüder Lucas und Nathan wohnen. Lucas lebt bei seiner Mutter Karen, die während der Erziehung von Lucas' Onkel Keith unterstützt wird. Der High School Held Nathan lebt bei seinen Eltern Dan und Deb. Die Verbindung zwischen Lucas und Nathan ist jedoch nicht nur ihr gemeinsamer Dad, sondern auch die Liebe zum Basketball. Während Nathan der Beste des Highschool-Basketballteams ist spielt Lucas nur mit Freunden im Park. Als Lucas von Coach Whitey gefragt wird, ob er im Highschoolteam mitspielen möchte, will das weder Nathan noch Dan und die Probleme beginnen.
Zu diesen Problem gesellt sich dann auch noch, dass sich zwischen Lucas und der Freundin von Nathan, Peyton, eine Spannung aufbaut.
Lucas beste Freundin Haley unterstützt ihn immer und es scheint, als würde nichts diese Freundschaft zerstören können. Genauso wie Haley für Lucas immer da ist, ist auch Peytons beste Freundin Brooke immer für Peyton da.

Die dritte Staffel besteht aus folgenden Episoden (deutsch Episodentitel leider noch nicht bekannt):

01 - Like You Like an Arsonist
02 - From the Edge of the Deep Green Sea
03 - First Day on a Brand New Planet
04 - An Attempt to Tip The Scales
05 - A Mulititude of Casualties
06 - Locked Hearts and Hand Grenades
07 - Champagne for My Real Friends, and Real Pain for My Sham Friends
08 - The Worst Day Since Yesterday
09 - How a Resurrection Really Feels
10 - Brave New World
11 - Return of the Future
12 - I've Got Dreams to Remember
13 - The Wind That Blew My Heart Away
14 - All Tomorrows Parties
15 - Just Watch The Fireworks
16 - With Tired Eyes, Tired Minds, Tired Souls, We Slept
17 - Who Will Survive, and What Will Be Left of Them
18 - When It Isnt Like It Should Be
19 - I Slept With Someone In Fall Out Boy and All I Got Was This Stupid Song Written About Me
20 - Everyday Is a Sunday Evening
21 - Over the Hills and Far Away
22 - The Show Must Go On