Don Eppes ist Special Agent beim FBI und das mit Herz und Seele. Gemeinsam mit seinem Bruder Charlie, Professor für Mathematik, löst er in Los Angeles die kniffligsten Fälle, vom Serienmord bis zum Bankraub, denn Charlie hat eine besondere Gabe: Er kann mathematische Formeln auf die Realität übertragen und so die schwersten Verbrechen analysieren. Doch er muss einsehen, dass die Wissenschaft allein nicht ausreicht, denn der "menschliche Faktor" lässt sich nicht 100-prozentig kalkulieren. Die beiden Brüder sind, trotz ihrer gemeinsamen Arbeit, sehr unterschiedlich. Charlie versucht, seit er klein ist und trotz seines Genies, seinen älteren Bruder Don zu beeindrucken. Zu Dons FBI-Team gehören seine Mit-Agenten Megan Reeves, eine Verhaltensanalyse-Spezialistin, die psychologische Erkenntnisse in die Ermittlungen mitbringt.