In Afterworld geht es um das Leben auf der Erde, nachdem durch einen unerklärlichen weltweiten Vorfall Technologie nutzlos geworden und 99,9 Prozent der Bevölkerung verschwunden ist.
Die Story verfolgt die Abenteuer von Russell Shoemaker, der nach dem Vorfall in New York aufwacht und sich plötzlich dazu gezwungen sieht, nach Seattle zu laufen in der Hoffnung, dass seine Frau und seine Tochter die Katastrophe überlebt haben.
Russells eigene erschütternde Reise, aus seiner technologischen Abhängigkeit in die totale Autarkie, spiegelt die Welt, die er auf seinem Weg entdeckt und in der andere Überlebende die Gesellschaft auf merkwürdige und überraschende Weise wiederaufbauen, wider. Indem er Stück für Stück die Puzzlestücke des rätselhaften Vorfalls zusammensetzt, ebnet Russell letztendlich der kühnen Zukunft der Menschheit den Weg.

Afterworld ist eine interaktive Science Fiction-Serie, die in der 1. Staffel aus 130 Episoden besteht. Es ist eine neue Form der computeranimierten Unterhaltung, die sowohl Videospiele, den Comicroman als auch Animation zu einem einzigen dynamischen Erlebnis verbindet.