Der Streifenbeamte Josef Matula von der Frankfurter Polizei verliebt sich nichtsahnend in die Schwester eines Hauptverdächtigen eines spektakulären Raubüberfalls. Der Staranwalt Dr. Renz sorgt schließlich dafür, daß Matula vom Dienst suspendiert wird. Matula kann schließlich seine Unschuld beweisen. Dr. Renz sieht seinen Fehler ein und bietet Matula an, für ihn als Privatdetektiv zu arbeiten. Matulas Fälle reichen von Ehebruch, Betrug, Wirtschaftskriminalität, Erpressung, Entführung bis hin zu Morddelikten. Ein ums andere Mal gerät der Privatermittler in brenzlige Situationen.
Nach anfänglichen Startschwierigkeiten entwickelte sich “Ein Fall für zwei” zu einem echten Publikumsrenner und zu einer der langlebigsten Krimiserien des ZDF. Im Laufe der Jahre veränderte sich das Gesicht des Anwalts (Dr. Renz – Günter Strack; Dr. Franck – Rainer Hunold; Dr. Voss Mathias Hermann; Dr. Lessing – Paul Frielinghaus), doch die Figur des Josef Matula, Dreh- und Angelpunkt der Serie, wird von der ersten Folge an von Claus Theo Gärtner geprägt.