Groß werden ist alles andere als leicht. Caillou kann ein Lied davon singen. Er ist gerade vier Jahre alt geworden und weiß, was es heißt, wenn man die Welt und damit jeden Tag etwas Neues entdeckt. Da stellen sich dann so spannende Fragen wie: Was macht man, wenn man Angst vor einem Gewitter hat? Oder wenn man nicht mehr schlafen kann, weil man schlecht geträumt hat? Wie bekommt man Kater Gilbert von dem hohen Baum herunter? Wieso müssen manche Hunde arbeiten, und warum können einen manche Kinder nicht hören? Wie ist es in der Schule, und was passiert, wenn das Auto unterwegs kaputt geht? Caillou will alles wissen. Egal, ob er dazu Mami, Papi, Omi oder Opi Löcher in den Bauch fragen muss. Der kleine Kerl ist unermüdlich. Nur die zweijährige Schwester Rosie kann ihn manchmal aus der Fassung bringen. Etwa wenn sie gerade schläft und Caillou dann muscksmäuschen still sein soll. Oder er gar den Babysitter für Rosie spielen muss. In solchen anstrengenden Situationen helfen dem neugierigen Knirps seine besten Freunde: Kater Gilbert, Teddy, der Bär und Rex, der Dinosaurier.
Die Serie basiert auf den gleichnamigen Büchern, die 1987 ihren Siegeszug durch Kinderzimmer weltweit angetreten haben.