Einer Gruppe von japanischen Wissenschaftlern gelingt die Herstellung von künstlichem Blut, was den Vampiren die Möglichkeit verschafft, vom Monster zum normalen Mitbürger zu avancieren. Doch während die Menschen von der Speisekarte genommen werden (nur an willigen Menschen - Fanbangers - darf noch gesaugt werden), bleiben die meisten von ihnen skeptisch, was die Kreaturen aus dem Sarg angeht. Religiösen Führer und Politiker haben längst ihre Seite gewählt, nur in der kleinen Stadt Bon Temps in Lousiana ist noch nichts entschieden.

Kellnerin Sookie Stackhouse (Anna Paquin) besitzt telepathische Fähigkeiten: Sie kann hören, was andere denken. In ihrem Heimatort gilt sie deshalb als Außenseiterin. Eines Tages betritt Bill Compton (Stephen Moyer) die Bar, in der Sookie arbeitet. Sie fühlt sich sofort zu dem melancholischen Mann, dessen Gedanken sie seltsamerweise nicht hören kann, hingezogen. Denn Bill ist ein Vampir. Zur gleichen Zeit erschüttert ein Mordfall die Stadt. Das Opfer hatte sich zuvor auf einen Vampir eingelassen.

Die dritte Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Böses Blut
02 - Schön kaputt
03 - Es schmerzt mich auch
04 - Neun Verbrechen
05 - Ärger
06 - Ich habe ein Recht darauf, den Blues zu singen
07 - Am Boden der Tatsachen
08 - Nacht auf der Sonne
09 - Alles ist zerbrochen
10 - Verdacht
11 - Frisches Blut
12 - Das Böse geht weiter