„The Talamasca“ handelt von einer menschlichen Geheimorganisation, deren Mitglieder es sich zur Aufgabe gemacht haben, Hexenzirkel, Vampire, Werwölfe und andere übernatürliche Wesen zu überwachen und wenn nötig in die Schranken zu weisen.

Guy Anatole (Nicholas Denton) ist ein jungen Mann, der sein Leben lang ein Geheimnis zu verbregen suchte: Er kann Gedanken lesen. Doch zahlreiche eingeweihte Personen wissen wegen von seiner Fähigkeit – da er sie von seiner jung ums Leben gekommenen Mutter geerbt hat. Nun wird er von Helen (Elizabeth McGovern) rekrutiert, die einen Verrat im Londoner Ordenshaus der Talamasca aufklären will. Bei seinem Auftrag kreuzt Guy den Weg des Vampirs Jasper (William Fichtner) und der geheimnisvollen Olive (Maisie Richardson-Sellers).