Im Gegensatz zu seinem Vorgänger Bound in Blood ist der Ego-Shooter Call of Juarez: The Cartel nicht mehr im Wilden Westen angesiedelt. Die Story des PS3- und Xbox 360-Shooters spielt in der Neuzeit und dreht sich um ein Trio Gesetzeshüter: Ben McCall – Polizist. Kim Evans – FBI. Und Eddie Guerra – Drogenbekämpfungsbehörde DEA. Die drei haben den Auftrag ein Drogenkartell ausheben. Dafür hinterlassen sie auf einem Trip von Los Angeles bis Juarez eine Schneise der Verwüstung. In 15 geradlinigen Schlauchlevels geben sich dabei bis zu drei Spieler im Koop-Modus gegenseitig Rückendeckung. Für eine ansehnliche Optik sorgt die Chrome Engine 5. Mit ihr realisiert Entwickler Techland unterschiedliche, detaillierte Umgebungen: Die Spannbreite reicht von funkelnden Casinos, bis hin zu staubigen Wüsten-Schießereien.