In Grey's Anatomy: The Video Game haben Sie die Möglichkeit, sich im Rahmen einer komplett neuen Geschichte, in die Rolle ihres Lieblingsdoktors hineinzuversetzen. Als Arzt müssen Sie dabei wichtige persönliche und berufliche Entscheidung treffen. Analog zur TV-Vorlage pflegen Sie zwischenmenschliche Beziehungen zu Kollegen und Freunden und stellen auch im Operationssaal eine feinfühlige Hand unter Beweis.