Space Hulk: Deathwing basiert wie der Rundenstrategie-Titel Space Hulk auf der gleichnamigen Brettspiel-Vorlage im Warhammer-40K-Universum von Games Workshop. Als Mitglied der Deathwing-Kompanie vom Space-Marine-Orden der Dark Angels erkundet der Spieler in der Ego-Perspektive enge Korridore, schießt und zaubert sich dabei durch Gegnerhorden. Neben futuristischen Schusswaffen und einer Terminator-Rüstung stehen vier Talentbäume zur Auswahl, mit denen sich neue Psioniker-Fähigkeiten freischalten und aufbessern lassen. Als technisches Grundgerüst dient die Unreal Engine 4.