Die Geschichte beginnt irgendwann im 18. Jahrhundert in dem kleinen Städtchen Arkham. Ein Ketzer (Vincent Price) wird auf dem Scheiterhaufen verbrannt, nicht ohne einen schaurigen Fluch über die Bewohner des Ortes auszusprechen. 110 Jahre später taucht mit Charles Dexter Ward ein direkter Abkömmling des Ketzers mit seiner Frau Ann (Debra Paget) in Arkham auf. Sie beziehen die palastartigen Gewölbe des berühmt-berüchtigten Vorfahren und werden von den Einwohnern nicht gerade begeistert empfangen. Spielen da etwa die zahlreichen genetischen Deformationen in der Bevölkerung eine Rolle, die man offensichtlich dem unheilvollen Fluch des Ketzers anlastet? Schon kurze Zeit später beginnt Charles Dexter Ward merkwürdige Verhaltensweisen an den Tag zu legen...