Den beiden etwas beschränkten Fitnessclub-Angestellten Chad und Linda (Brad Pitt & Frances McDormand) fällt eine CD mit den brisanten Memoiren des Ex-CIA-Analysten Osbourne Cox (John Malkovich) in die Hände. Sie wittern das große Geld und scheitern beim Versuch, ihn zu erpressen, grandios an ihrer eigenen Unfähigkeit. Den eitlen und einfältigen Regierungsbeamten Harry Pfarrer (George Clooney) plagen dagegen ganz andere Sorgen, denn er muss seinen Verfolgungswahn und sämtliche Affären, unter anderem mit Cox'Frau Katie (Tilda Swinton), geschickt koordinieren. Und dann mischen sich auch noch die Russen ein...