Einer Gruppe skrupelloser Wissenschaftler und Jäger in Diensten des Unternehmers Murdoch ist es gelungen, eine jener gefährlichen Monsteranakondas vom Urwald Brasiliens in ein Labor auf Amerikas grüner Wiese zu verfrachten, um dort einen Jungbrunnen aus ihren Zellen zu destillieren. Prompt macht sich das Mörderreptil selbständig, entkommt in die Natur und bedroht die Einwohner der Umgebung. Ein Team unter Leitung des kriminellen Großwildjägers Hammett soll es erledigen, bevor es sich am Ende noch vermehrt.
Kein geringerer als Amerikas nationale männliche Witzfigur David Hasselhoff darf coole Sprüche klopfen und wird zum schnellen Snack für ein digitales Reptil im nunmehr dritten und mit Abstand billigsten Teil der einst immerhin von J-Lo und Owen Wilson eingeläuteten Tierhorrorsaga. Regisseur FauntLeRoy, Assistenzkameramann bei "T2", verlegte den trashigen Krawall im Dienste des notorischen Sci-Fi Channel vom Dschungel Lateinamerikas in den Hinterwald von Bukarest und besorgte back-to-back auch gleich Teil 4.