Aus Anlass von Serenas 21. Geburtstag fahren Darryl und Brendan mit ihren Freundinnen hinaus zu Onkels Wochenendhaus im Grünen, wo man befreundete Pärchen treffen und ein feucht-fröhliches Wochenende verbringen will. Als nach der ersten Nacht von den Freunden plötzlich jede Spur fehlt, obwohl ihre Autos noch vor der Tür stehen, und von lokaler Polizei keine rechte Hilfe kommt, suchen sich die Kumpel auf eigene Faust und stoßen auf einen unkonventionellen Chirurgen, der gerne Teenager viviseziert.