Jigsaw ist tot. Die Leiche des genialen Psychopathen liegt auf dem Seziertisch und wird von denGerichtsmedizinern fein säuberlich in Einzelteile zerlegt. Dieser Mann kann keinem mehr etwas zuleide tun ? oder vielleicht doch? Als sie Jigsaws Magen aufschneiden, finden die Pathologen eine Mini-Kassette, die dieser vor seinem Tod heruntergeschluckt hat. Das Band wird abgespielt und noch einmal erklingt die furchteinflößende Stimme des Killers: Sein Spiel ist noch lange nicht zu Ende! 
Wenig später machen Detective Hoffman und sein Kollege Rigg eine grausame Entdeckung: In einem unterirdischen Verlies finden sie endlich die Leiche von Detective Kerry, die hier während der vorherigen "Spielrunde" mit einer von Jigsaws Teufelsmaschinen zu Tode gefoltert wurde. Die beiden Ermittler, deren Revier inzwischen stark von Jigsaw und seiner willigen und jetzt ebenfalls toten Gehilfin Amanda dezimiert wurde, erhalten Unterstützung von den beiden FBI-Profilern Agent Strahm und Agent Perez. Die Stimmung ist aufgeheizt, es kommt schon bald zu Kompetenzstreitigkeiten. 

Als Rigg nach einer aufreibenden Schicht nach Hause kommt, wird er dort überfallen und betäubt. Nachdem er wieder erwacht ist, findet er sich in einem wahren Albtraum wieder: Seine Kollege Hoffman wurde ebenfalls entführt, und nur Rigg kann ihn vor dem Tod bewahren, indem er innerhalb von 90 Minuten einer blutigen Spur durch die Stadt folgt. In verschiedenen Etappen stößt er auf verkommene Gestalten, die von Jigsaws neuem Gehilfen in fiese Fallen gesteckt wurden: Da ist eine Zuhälterin, ein Vergewaltiger und ein Ehepaar, das seine Tochter misshandelt hat. Wird Rigg sie retten ? oder sie der nur gerecht erscheinenden Strafe für ihre Verbrechen zuführen? 

Kollege Hoffman findet sich derweil - gefesselt an einen elektrischen Stuhl - in einer maroden Fabrikhalle wieder ? und neben ihm steht wackelig der einst von Jigsaw entführte Detective Eric: auf einem schmelzenden Eisblock und den Hals in einer Schlinge! Das Eis ist mit Hoffmans elektrischem Stuhl durch einen teuflischen Mechanismus verbunden, der in genau 90 Minuten gezündet wird. 

Während Rigg durch die Stadt jagt und Hoffman mit schrägstarren Augen dem Tod ins Auge blickt, verfolgen die FBI-Agenten Strahm und Perez eine heiße Spur, die sie direkt zu Jigsaws Ex-Frau Jill führt. Die Ärztin, so erfahren die Cops, führte einst eine Klinik für Suchtkranke, Jigsaw unterstützte sie gar bei der altruistischen Arbeit. Doch ein schreckliches Ereignis im Leben der beiden verwandelte den Mann schließlich in jenen genialen Killer, der auch noch weit über den Tod hinaus für Schrecken sorgt. 

Denn mit Jigsaws Tod ist das perfide Puppenspiel längst noch nicht vorbei. Seine alten, seine gegenwärtigen und seine zukünftigen Opfer ? sie alle sind Teil eines ungeheuerlichen Plans...