Im Rom des ausklingenden 15. Jahrhunderts wähnt sich der spanischstämmige Rodrigo Borgia als frischbestellter Papst Alexander VI. auf dem Gipfel der Macht. Nun müssen nur noch Imperium und Verantwortung verteilt werden auf die vier erwachsenen Kinder. Doch nicht jeder zeigt die gleiche Bereitschaft wie Schwesterchen Lukrezia, so einfach den von Papa gefundenen Partner zu heiraten oder eine steile Laufbahn im Klerus einzuschlagen. So lassen militante Verwerfungen unter den streitlustigen Brüdern nicht auf sich warten.