Böse Überraschung für Garrison Keillor (Garrison Keillor), den Moderator der "Prairie Home Companion", einer seit 1974 in Amerika beliebten Radioshow: Die laufende Sendung soll die letzte sein - das erfolgreiche Format wird abgesetzt. Nun haben der Sicherheitsbeamte Guy Noir (Kevin Kline) und Managerin Molly (Maya Rudolph) alle Hände voll zu tun, die Performanceauftritte zu gewährleisten. Darunter sind die Sängerinnen Rhonda (Lily Tomlin) und Yolanda Johnson (Meryl Streep), ihre Tochter Lola (Lindsay Lohan) sowie die Cowboys Dusty (Woody Harrelson) und Lefty (John C. Reilly).