Lucky (Steve Martin), Dusty (Chevy Chase) und Ned (Martin Short) sind die "Drei Amigos". In zahllosen Stummfilmen mimten sie unerschrockene, wenn auch wenig überzeugende Westernhelden, doch als der Tonfilm aufkommt, sind sie arbeitslos. Eine Einladung in ein mexikanisches Dorf ist da genau das Richtige für die drei arbeitslosen Schauspieler. In dem Glauben, endlich wieder eine Rolle spielen zu dürfen, bemerken die untalentierten Möchtegern-Cowboys nicht, dass die Dorfbewohner in ihnen echte Revolverhelden sehen, die das Dorf vor dem grausamen El Guapo und seiner Bande beschützen sollen. Für die "Drei Amigos" beginnt damit die Vorstellung ihres Lebens.