Gegen Ende des 19. Jahrhunderts schließt der frisch durch den Vampirfürst Sebatian seiner Geliebten beraubte Dr. Abraham Van Helsing einen Pakt mit dem Jenseits, auf dass ihm ewiges Leben gewährt werde, bis er den letzten Vampirfürsten auf Erden zur Strecke gebracht hat. Nun, in der Gegenwart, arbeitet Van Helsing sinnigerweise in der Unfallklinik-Notaufnahme zu L.A. und entdeckt gerade tiefere Gefühle für eine knackige Krankenschwester, als seine alte Nemesis in Begleitung einer neuen, mächtigen Freundin wieder um die Ecke schaut.