Paul Sheldon (Jame Caan), Verfasser schnulziger Liebesromane, ist mit einem neuen Manuskript auf dem Weg zu seiner Verlegerin (Lauren Bacall), als er in einer einsamen Gegend einen schweren Autounfall erleidet. Glück im Unglück: Die gelernte Krankenschwester Annie Wilkes (Kathy Bates) findet ihn, bringt ihn in ihr Haus und pflegt ihn. Zudem betrachtet sie sich als „größten Fan“ Sheldons und seiner Romanfigur Misery. Aber Unglück im Glück: Annies Verehrung für Misery erweist sich als ungleich stärker als die für deren geistigen Vater. Als sie in dem Manuskript liest, dass Misery im nächsten Roman das Zeitliche segnen soll, ist Annie wild entschlossen, dies zu verhindern - und wenn sie Paul alle Knochen brechen muss. Der ans Bett gefesselte Autor schreibt um sein Leben.