Larry Talbot (Lon Chaney Jr.) kehrt nach jahrelanger Abwesenheit zum alten Schloss seines Vaters Sir John Talbot (Claude Rains) in Wales zurück. Im Dorf trifft er auf die schöne Gwen (Evelyn Ankers) und begleitet sie und ihre Freundin Jenny (Fay Helm) zum Volksfest. Dort treffen sie auf einen mysteriösen Wahrsager, der ihnen ein schreckliches Schicksal prophezeit. Auf dem Rückweg erfüllt sich ein Teil der Prophezeiung, über die Larry kurz vorher noch gelacht hat: Jenny wird von einem bösartigen Wolf angefallen. Larry Talbot versucht, Jenny zu retten und erschlägt das Tier mit dem silbernen Knauf seines Spazierstocks - bemerkt allerdings zu spät, dass der Wolf ihn bereits gebissen hat. Was dann folgt, gehört in der Zwischenzeit zu den klassischsten Geschichten des Horrorfilms: der Fluch des Wolfes geht auf Larry Talbot über und bei Vollmond verwandelt er sich in den "Wolfsmenschen"...