Zur Belohnung für die bestandene Schulabschlussprüfung darf Lizzie McGuire (Hilary Duff) mit einer Gruppe von Schulfreunden für zwei Wochen nach Rom jetten - unter der gewissenhaften Beobachtung der gestrengen Lehrerin Miss Ungermeyer (Alex Borstein). Die kann aber auch nicht verhindern, dass Lizzie mit dem italienischen Popstar Isabelle verwechselt wird und in ihrer neuen Traumrolle aufgeht wie ein Hefekuchen.