Im Jahr 1922 erleidet die junge Studentin Frida Kahlo (Salma Hayek) aus Mexiko bei einem Busunfall lebensgefährliche Verletzungen, die sie für die kommenden Jahre ans Bett fesseln. Ein guter Freund bringt ihr Pinsel und Leinwand, und aus der Bettlägrigen, die fürchtete, nie mehr laufen zu können, entwickelt sich eine lebenshungrige Malerin voller Kreativität und Tatendrang. Das Auge des respektierten Malers Diego Rivera (Alfred Molina) fällt auf ihr Werk, er protegiert und heiratet sie. In den folgenden Jahren sorgt das exzentrische, aber auch politisch engagierte Künstlerpaar für jede Menge Wirbel inner- wie außerhalb der Kunstszene.