Endlich hat sich das Glück für den Zeichner Stu Miley (BRENDAN FRASER) gewendet: Er hat in Julie (BRIDGET FONDA) die große Liebe gefunden und steht mit seinem Cartoon um das respektlose Äffchen "Monkeybone" kurz vor dem Durchbruch. Doch am selben Abend, als er um Julies Hand anhalten will, gerät er in einen schweren Autounfall. Während Julie an seinem Krankenbett wacht, findet sich Stu in der unheimlichen Komawelt "Downtown" wieder, die bevölkert ist von Kreaturen, die sich an den Albträumen der Menschen ergötzen. Hier trifft er auch auf seine eigene Schöpfung, Monkeybone, mit der er einen Plan ausheckt, wie er den Tod (WHOOPI GOLDBERG) überlisten und zurück ins Leben gelangen kann. Doch Monkeybone spielt ein doppeltes Spiel: Er hat seine ganz eigenen Pläne mit Stus Körper …