Sechs Jahre nachdem Gremlins seine Heimatstadt in Schutt und Asche gelegt haben, stößt Billy, der inzwischen für den exzentrischen Milliardär Clamp arbeitet, in den Gängen dessen hypermodernen Hochhauses auf den kleinen Gizmo. Wie zu befürchten, wird Gizmo zufällig von einem defekten Sprenkler naß gemacht. Den dadurch entstandenden Gremlins gelingt es binnen Minuten, den gesamten Wolkenkratzer ins Chaos zu stürzen. Nicht einmal vor Clamp machen die kleinen Monster Halt. Nach zahllosen Verrücktheiten gelingt es Billy schließlich mit Unterstützung seiner Freundin Kate und des Mogwai Gizmo, dem wilden Treiben ein Ende zu bereiten.