John kann sein Glück kaum fassen. Sieben Jahre nach seiner Scheidung von Jamie hat er auf einer Party eine Frau kennengelernt, in deren Liga er normalerweise nicht spielt, deren Herz er aber dennoch erobern kann. Molly und John - das passt, allerdings nicht ihrem Sohn Cyrus, der längst erwachsen ist, aber seine Mutter als Rundumbetreuerin nicht aufgeben will. So versucht Cyrus, den romantischen Eindringling durch Intrigen zu vertreiben, unterschätzt aber den Schmerz, den er nicht nur John damit bereitet.
Mit Mark und Jay Duplass stellt sich ein weiteres regieführendes Brüderpaar vor, das mit dem dritten Langfilm in Sundance bereits auffallen konnte. "Cyrus - Meine Freundin, ihr Sohn und ich" ist eine visuell durchschnittliche, aber mit leisem Humor und kauzigem Charme überzeugende Independent-Komödie, die trotz unzureichend ausgeloteter Charaktere auch als sympathische, unsentimentale Lovestory funktioniert, woran Charakterdarsteller wie John C. Reilly und Marisa Tomei, aber auch Komiker Jonah Hill großen Anteil haben.