New York in der Mitte des 19. Jahrhunderts: Die rivalisierenden Banden "Natives" und "Dead Rabbits" führen erbitterte Kämpfe gegeneinander. Bei einem Duell der Anführer kommt Priest Vallon (L. Neeson) durch seinen Widersacher Bill "The Butcher" Cutting (D. Day-Lewis) ums Leben. Jahre später kehrt Vallons Sohn Amsterdam (L. DiCaprio) mit dem Ziel in das Viertel zurück, den Tod seines Vaters zu rächen. Er schleicht sich bei den "Natives" ein, um das Vertrauen von Cutting zu erlangen. Als Amsterdam der Taschendiebin Everdeane (C. Diaz) begegnet, wird seine Absicht, die "Natives" zu unterwandern zu einem gefährlichen und riskanten Spiel...