Indy befindet sich in einer neuen Ära, nähert sich dem Ruhestand und kämpft darum, sich in eine Welt einzufügen, die ihm scheinbar entwachsen ist. Doch als die Tentakel eines allzu vertrauten Bösen in Gestalt eines alten Rivalen zurückkehren, muss Indy seinen Hut aufsetzen und noch einmal zur Peitsche greifen, um sicherzustellen, dass ein uraltes und mächtiges Artefakt nicht in die falschen Hände gerät.