Der US-Präsident Will Derringer (John Cena), ein ehemaliger Schauspieler in Action-Filmen, und der britische Premierminister Sam Clarke (Idris Elba) können sich absolut nicht ausstehen. Das hat auch Auswirkungen auf die Beziehung zwischen den Ländern. Als die beiden sich nach einer diplomatischen Veranstaltung zähneknirschend ein Flugzeug teilen müssen, wird auf dieses ein Anschlag verübt. Den beiden gelingt es, heil auf die Erde zu kommen – doch nun sind die Streithähne ganz ohne Sicherheitskräfte auf sich allein gestellt. Und die Bedrohung ist noch lange nicht vorbei: Derringer und Clarke stellen fest, dass eine Verschwörung im Gange ist, die nicht nur ihre Leben, sondern die Sicherheit der ganzen Welt gefährdet. Wohl oder übel müssen die beiden sich zusammenraufen und bekommen auf ihrer turbulenten Flucht und bei ihrem Kampf gegen einen scheinbar übermächtigen Gegner bald auch noch Verstärkung von MI6-Agentin Noel Bisset (Priyanka Chopra Jonas).