Der New Yorker Werbefachmann Roger Thornhill wird für den US-Spion George Kaplan gehalten und im Auftrag des feindlichen Agenten Phillip Vandamm entführt. Als der ahnungslose Roger sich weigert, die Spionage zu gestehen, wird er mit Alkohol abgefüllt, um auf einer abschüssigen Straße im Auto zu "verunglücken". Zuvor wird Thornhill allerdings von der Polizei gestoppt, die ihm seine abenteuerliche Story jedoch nicht abnimmt.

Roger hofft, dass der Diplomat Lester Townsend Licht in die mysteriöse Affäre bringen kann, doch dieser wird vor seinen Augen ermordet. Der Verdacht fällt auf Roger, der jetzt zu allem Überfluss auch noch als Mörder gejagt wird. Auf der Flucht begegnet er der ebenso verführerischen wie geheimnisvollen Eve Kendall. Scheinbar selbstlos hilft sie ihm, seine Verfolger abzuschütteln, doch dann lockt sie ihn in einen Hinterhalt.