"Road to Guantanamo" ist die Geschichte von vier Freunden, die im September 2001 in ihrem britischen Wohnort Tipton aufbrechen, um an einer Hochzeit in Pakistan teilzunehmen und Urlaub zu machen. Zweieinhalb Jahre später kehren drei von ihnen nach Hause zurück. Die Geschichte dieser jungen Männer wird durch Interviews, anhand von Nachrichtenmaterial und in nachgestellten Szenen ihres Leidenswegs erzählt.

Ihre Reise führt sie von Tipton in der Nähe von Birmingham nach Karatschi, Kandahar, Kabul und Kundus, wo sie von der Nordallianz gefangen genommen, in Sheberghan festgesetzt und von den Amerikanern wieder nach Kandahar ausgeflogen werden. Von dort bringt man sie nach Guantanamo Bay in Kuba, wo sie über zwei Jahre lang zunächst im Camp X-Ray, dann im Camp Delta festgehalten werden.

Die Amerikaner halten sie für international gesuchte Terroristen und behaupten, die britischen Freunde seien auf Videoaufnahmen mit Osama Bin Laden und Mohammed Atta zu sehen. Sie werden erst wieder freigelassen, als sie beweisen können, dass einer von ihnen zur fraglichen Zeit für die britische Elektro-Handelskette Curry’s arbeitete, während die anderen beiden in Tipton ihre Bewährungsauflagen für kleine Jugendstrafen erfüllten.