Harte Zeiten für Familie Carraclough, insbesondere für den jüngsten Sohn Joe. Weil das Geld zum Überleben fehlt, sind sie gezwungen, ihren über alles geliebten Hund Lassie an den reichen Duke of Rudling zu verkaufen. Doch auch Lassie will die geliebte Familie nicht verlassen. So macht er sich, kaum bei seinem neuen Herrchen angekommen, schon wieder aus dem Staub. Er begibt sich auf eine lange und gefährliche Reise. Sein Ziel ist der kleine Junge Joe Carraclough, den er unbedingt wieder treffen will.

Lassies Heimweh ist der erste Lassie-Film. Seine traurig-schöne Geschichte begeisterte Millionen von Zuschauern und begründete auch den Ruhm der nachfolgenden Lassie-Filme.