Onkel Charles aus dem vierten Teil wird von einem seiner eigenen Testobjekte getötet, als er das gefährliche Trioxyn-5 loswerden wollte.
Die Jugendlichen haben "Necropolis" jedoch überlebt, stossen aber bald auf ein Fass des Giftes. Da sie an das schnelle Geld glauben, wollen sie Trioxyn-5 als Partydroge verkaufen. Als am Halloweenabend einige Kids sich eine Überdosis verabreichen verwandeln sie sich in eine Meute blutrünstiger Zombies und richten auf der Party von Jennys Bruder Jeremy ein Massaker an...