Im Hollywood der 30er Jahre sind nicht nur menschliche Schauspieler, sondern auch „Toons“ (lebendige Trickfiguren) beschäftigt. Der Toon Roger Rabbit gerät unter Mordverdacht und wendet sich hilfesuchend an einen abgehalfterten Privatdetektiv.Dieser hasst aber Toons, weil sein Bruder einst von einem solchen ermordet wurde.
Trotzdem raufen sich die beiden zusammen und kommen dabei einem Komplott auf die Spur, das das Ende aller Toons bedeuten könnte ...