ls Captain Malcolm Reynolds (Nathan Fillion) zwei Passagiere an Bord seines Schiffes nimmt - ein junger Doktor (Sean Maher) und seine telepathisch begabte Schwester (Summer Glau) - hat er keine Idee, dass sein bislang undurchsichtiges Leben droht, zu einem Ende zu kommen. Die zwei werden durch die Allianz gejagt, die das Universum beherrscht und die sich durch nichts aufhalten lässt, das Mädchen zurückzubekommen. Captain Reynolds und seine loyale Mannschaft finden bald heraus, dass der einzige sichere Schutz für sie ihr Schiff ist, die Serenity..