Im Jahre 1994 fallen Extremisten vom regierenden Stamme der Hutu nach einem Attentat auf den Präsidenten im zentralafrikanischen Ruanda in mörderischer Absicht über ihre Nachbarn vom verhassten Volk der Tutsi her. Binnen weniger Tage bringen sie mit einfachsten Mitteln über eine Million Menschen brutal zu Tode. Manager Paul Rusesabagina (Don Cheadle) vom luxuriösen Mille Collines Hotel und ein von allen westlichen Verantwortungsträgern verlassener UN-Oberst (Nick Nolte) sind so ziemlich die einzigen, die in der Landeshauptstadt Kigali noch einen klaren Kopf bewahren und systematisch Leben retten.