Sam "Ace" Rothstein wird beauftragt im Las Vegas der frühen 70er Jahre für die Mafia das "Tangiers"-Casino zu leiten. Es müssen Politiker bestochen, Spieler ausgenommen und die eigenen Kassen geplündert werden. Dabei erhält er die Unterstützung vom Schläger Nicky Santoro. Als Ace die alkoholabhängige Prostituierte Ginger heiratet, kommen sich Ace und Nicky im Laufe der Zeit immer mehr in die Quere.